Em casos de intoxicação aguda por paracetamol, o esgotamento das reservas de glutationa leva à necrose hepática por um metabólito reativo. No que diz respeito aos fundamentos da toxicologia e identificação de substâncias, assinale a alternativa correta.

Question

Em casos de intoxicação aguda por paracetamol, o esgotamento das reservas de glutationa leva à necrose hepática por um metabólito reativo. No que diz respeito aos fundamentos da toxicologia e identificação de substâncias, assinale a alternativa correta. A) A identificação de metais pesados em fluidos biológicos pelo método de Reinsch baseia se na precipitação seletiva de chumbo e cádmio em meio alcalino com posterior leitura fotométrica. B) A N acetil p benzoquinonaimina é o metabólito hepatotóxico formado via citocromo P450 que, na ausência de glutationa, estabelece ligações covalentes com macromoléculas celulares. C) O índice terapêutico de uma substância química é definido pela razão entre a dose letal para cinquenta por cento da população e a dose tóxica mínima observada em estudos experimentais. D) O monóxido de carbono exerce sua toxicidade por meio da ligação reversível à mioglobina, facilitando a liberação de oxigênio nos tecidos periféricos.

Sapien IA · Accepted Answer

Alternativa B A N acetil p benzoquinonaimina é o metabólito hepatotóxico formado via citocromo P450 que, na ausência de glutationa, estabelece ligações covalentes com macromoléculas celulares. Justificativa Didática Esta questão aborda conceitos fundamentais de toxicocinética e mecanismos de toxicidade , especificamente focando na intoxicação por paracetamol, tema mencionado no próprio enunciado. 1. Metabolismo do Paracetamol O paracetamol é uma droga amplamente utilizada, mas seu metabolismo apresenta uma "armadilha" bioquímica: Via Principal (Segura): A maior parte do fármaco é eliminada inalterada ou conjugada com ácido glucurônico ou sulfato (processos de detoxificação ). Via Secundária (Tóxica): Uma pequena fração (cerca de 5 10%) é metabolizada pelo sistema enzimático do Citocromo P450 (principalmente a isoforma CYP2E1). $$ 	ext{Paracetamol} \xrightarrow{	ext{CYP450}} 	ext{NAPQI} $$ 2. O Papel da Glutationa O produto dessa via secundária é o NAPQI ($N$ acetil $p$ benzoquinonaimina), um composto extremamente reativo e tóxico para as células do fígado (hepatócitos). Normalmente: O NAPQI é imediatamente neutralizado pela glutationa , um antioxidante presente nas células, convertendo o em substâncias inofensivas que são excretadas. Na Intoxicação: Em doses excessivas, as reservas de glutationa se esgotam. Sem ela para neutralizar o NAPQI, este metabólito começa a atacar estruturas vitais da célula. 3. Mecanismo de Necrose Hepática Quando não há glutationa disponível, o NAPQI forma ligações covalentes com proteínas, lipídios e DNA das células hepáticas (macromoléculas celulares). Essa ligação altera a função das proteínas e desencadeia processos inflamatórios que culminam na necrose hepática (morte celular do fígado). Análise das Alternativas Incorretas | Alternativa | Erro Conceitual | | : | : | | A | O Método de Reinsch detecta arsênio, mercúrio, bismuto e antimônio através da redução em uma fita de cobre em meio ácido (HCl), não precipitação alcalina de chumbo/cádmio. | | C | O Índice Terapêutico (IT) é a razão entre a dose tóxica (ou letal) e a dose eficaz ($DE {50}$), não a dose tóxica mínima. Quanto maior o IT, mais segura é a droga. | | D | O Monóxido de Carbono (CO) liga se à hemoglobina (não apenas mioglobina) com afinidade irreversível (ou de dissociação muito lenta). Ele dificulta a liberação de oxigênio nos tecidos (desloca a curva de dissociação para a esquerda), causando hipóxia. | Portanto, a alternativa B é a única que descreve corretamente o mecanismo de toxicidade do paracetamol e a interação metabólica descrita no texto base.

Alternativa	Erro Conceitual
A	O Método de Reinsch detecta arsênio, mercúrio, bismuto e antimônio através da redução em uma fita de cobre em meio ácido (HCl), não precipitação alcalina de chumbo/cádmio.
C	O Índice Terapêutico (IT) é a razão entre a dose tóxica (ou letal) e a dose eficaz ( $DE_{50}$ ), não a dose tóxica mínima. Quanto maior o IT, mais segura é a droga.
D	O Monóxido de Carbono (CO) liga-se à hemoglobina (não apenas mioglobina) com afinidade irreversível (ou de dissociação muito lenta). Ele dificulta a liberação de oxigênio nos tecidos (desloca a curva de dissociação para a esquerda), causando hipóxia.

Explicação passo a passo

Justificativa Didática

1. Metabolismo do Paracetamol

2. O Papel da Glutationa

3. Mecanismo de Necrose Hepática

Análise das Alternativas Incorretas

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